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药学论文_N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸-鬼臼毒素
文章摘要:以鬼臼毒素(podophyllotoxin)、N-苄氧羰基甘氨酰-L-脯氨酸为原料,首次合成了10个新型鬼臼毒素衍生物(Ⅲa ~ Ⅲi、Ⅳ),目标化合物结构经1H NMR、13C NMR和MS确认。采用MTT法测试化合物Ⅲa ~ Ⅲi和Ⅳ对HepG2、THP-1、HeLa、MCF-7细胞的抑制活性。结果表明:所有目标化合物均具有不同程度的抑制活性,其中化合物Ⅲa对HepG2细胞的活性最突出,IC50达到了0.58 nmol/L。通过分子对接研究了化合物Ⅲa和FAPα酶的结合模式,Ⅲa可以跟FAPα酶的多个位点产生相互作用,值得进一步研究其抗肿瘤机制。
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